哌唑嗪 编辑词条 发表评论(0)

哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断α1受体而对α2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，用于轻、中度高血压。能降低心脏的前、后负荷，亦用于治疗心功能不全。

[药品名]哌唑嗪
[哌唑嗪结构式]　　

哌唑嗪结构式

　　[英文名]Prazosin
　　[别名]脉宁平、Furasosin、HYPOVASE、MINIPRESS
　　[化学名]1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐
　　[分子式]C19H21N5O4•HCl
　　[性状]常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。
　　[制剂]片剂：每片0.5mg；1mg；2mg 33mg。

药理作用
　　本品为选择性突触后α1受体阻滞药，能同时扩张阻力血管和容量血管。对突触前α2
[心力衰竭图]

心力衰竭图

受体无明显作用，故不引起反射性心动过速及肾素分泌增加等作用。本品能同时降低心脏前、后负荷，这是用于治疗顽固性充血性心力衰竭的药理基础。本品对血脂代谢有良好影响，能降低LDL胆固醇和增加HDL胆固醇，对尿酸、血钾及糖代谢无不良作用，对哮喘发作有轻度缓解作用。

药效学
　　本品为突触后α肾上腺素受体阻滞药，使周围血管扩张，周围血管阻力降低，起降压作用。降压时很少发生反射性心动过速，因此对心排血量影响很小。本品能扩张动脉和静脉，降低心脏的前负荷与后负荷，使左心室舒张末期压下降，心功能改善，故可用于治疗心力衰竭。本品治疗心力衰竭起效快，１小时达高峰，持续６小时。本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小。

药动学
　　口服吸收完全，生物利用度50-85%，蛋白结合率高达97％。半衰期为2-3小时，心力衰竭时可长达6-8小时。本品口服后２小时起降压作用,血药浓度达峰时间为1-3小时，持续作用10小时。主要在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6-10％，5-11％以原形排出，其余以代谢产物排出。心力衰竭时清除率比正常为慢。不能被透析清除。

临床应用
　　盐酸哌唑嗪片
　　具有降压作用，扩张周围血管，主要扩张小动脉，降低外周阻力而降压，减低心
[盐酸哌唑嗪片]

盐酸哌唑嗪片

脏前后负荷，松弛血管平滑肌，引起血管扩张，血压降低。用于高血压的治疗。
　　用法与用量口服：高血压，初量0．5mg／次，3次／日，4—6天后可每日递增 0．5～lmg，视反应可渐增至1-2mg／次，3～4次／日。充血性心衰，初量0．5mg／日，渐增至4mg/日，分2—3次用药；常用维持量4— 20mg／日，分3次服；极量：20mg／日。

相互作用
　　1、与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。与其它降压药或利尿药同用，也须同样注意。
　　2、与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。可酌情减少本品用量，并密切观察患者反应以调整剂量。[1]
　　3、与非甾体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。
　　4、与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。
　　5、本药与以下药物合用时无不良副作用发生：胰岛素；磺脲类降糖药：包括降糖灵、甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲；镇静剂：包括利眠宁、安定；丙磺舒；抗心律失常药：包括普鲁卡因胺、氨酰心安、奎尼丁；止痛、退热及抗炎药：包括丙氧芬、阿斯匹林、消炎痛、保泰松。
　　6、本品与维拉帕米及硝苯地平等钙拮抗剂有相加作用，合用会使血压过度降低。
　　7、本品可提高地高辛的血药浓度。
　　8、类皮质激素(全身用)，降低本品的抗高血压作用。
　　9、与抗精神病药如三环类抗抑郁药合用，增强其抗高血压作用，同时引起体位性低血压的危险。

不良反应
　　1、首次应用时出现“首剂现象”：严重的体位性低血压（通常在首次给药后30~90分钟或与其它降压药合用时出现）、眩晕、头痛、心悸、出汗等。这是由于阻断内脏交感神经的活性使静脉扩张，回心血量显著减少所致，低钠饮食的患者较易发生，如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应。首剂睡前服用，停用利尿剂，避免剧烈体位改变可减轻“首剂现象”。随着继续用药，上述症状会消失或减轻。
　　2、中枢神经系统：紧张、头晕、晕厥、倦睡、精神不振、抑郁、感觉异常、视力模糊，目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免，在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现。在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。
　　3、胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、腹部不适或疼痛等。
　　4、泌尿生殖系统：阳痿、阴茎搏起异常、尿频或失禁。
　　5、五官系统：鼻塞、鼻出血、结膜充血、巩膜发红、耳鸣及口干。
　　6、其他：呼吸困难、心动过速、皮疹、瘙痒、出汗、关节痛及水肿(心功能不全者会因钠潴留伴水肿而致体重增加) 、抗核抗体阳性等。[2]

注意事项
　　1、 剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。
　　2、 对本品过敏、因主动脉或二尖瓣狭窄所致的肺水肿、高输出量性心衰患者。
　　3、孕妇、乳母和12岁以下儿童禁用。
　　4、 机械性梗阻如主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、肺栓塞及缩窄性心包疾病所致充血性心衰患者不宜用。
　　5、 严重心脏病、精神病慎用。
　　6、 肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。
　　7、 首次给药后可出现“首剂现象”，加大剂量时也常发生类似情况，故首剂<1mg，且应睡前给药，用药后应密切观察。应逐渐增加剂量；停药时应逐渐减少剂量，以防血压突然降低或回升。 [3]
　　8、 在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。
　　9、 与其它抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1~2mg，每日3次。
　　10、 首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。
　　11、 应注意服用本品后的嗜睡现象，用药后不宜从事驾车及操作机器等工作。
　　12、 虽然本品降压作用强，且不良反应较少，但因有首剂现象，故提倡作为利血平、甲基多巴及可乐定的替换药物应用，不提倡作为一线降压药应用。孕妇及哺乳期妇女用药未发现与药物相关的胎儿畸形及其它副作用。在盐酸哌唑嗪的使用中，尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明，盐酸哌唑嗪可以单独或与其它药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。对哺乳期妇女未见不良反应。

老年患者用药
　　1、老年人对本品的降压作用敏感，应加注意。
　　2、本品有使老年人发生体温过低的可能性。
　　3、老年人肾功能降低时剂量需减小。

儿童用药
　　7岁以下每次0.25mg，每日2~3次；7~12岁每次0.5mg，每日2~3次，按疗效调整剂量。药物过量本品过量发生低血压，甚至循环衰竭时，可让病人保持卧位促使血压和心率恢复正常。若无效则须补充血容量，必要时给予血管收缩药。治疗中应注意肾功能变化。本品不易经透析排出。

生产单位
　　江西制药有限责任公司
　　陕西中林医药有限公司
　　杭州康恩贝制药有限公司
　　上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂
　　济南永宁制药股份有限公司　
　　金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂